Санкт-Петербург
БОЛЕЗНИ И СОСТОЯНИЯ

Врожденные адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов

E25.0 Врожденные адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов

Врожденные адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов
Меню
Общие сведения Симптомы Лечение Лекарства Специалисты Учреждения Вопросы и ответы

Общие сведения

Адреногенитальный синдром — врождённое патологическое состояние, обусловленное дисфункцией коры надпочечников с чрезмерной секрецией андрогенов и проявляющееся признаками вирилизации.

Код по международной классификации болезней МКБ-10:


Причины врожденных адреногенитальных нарушений, связанных с дефицитом ферментов

Этиология и патогенез. Синдром обусловлен недостаточностью одного из ферментов, необходимых для синтеза кортизола. Дефицит кортизола стимулирует выработку АКТГ, что приводит к гиперплазии коры надпочечников и избыточной продукции АКТГ - зависимых стероидов, синтез которых при данной недостаточности фермента не нарушен (в основном, надпочечниковых андрогенов — дегидроэпиандростерона, андростендиона и тестостерона).

Генетические аспекты

  • Недостаточность 21 - гидроксилазы (*201910, КФ 1.14.99.10, 6p21.3, мутации генов CYP21, CA2, CYP21P, r) наблюдают в 95% случаев адреногенитального синдрома:
    • При умеренном дефиците фермента развивается вирильная (неосложнённая) форма синдрома, при которой придают значение исключительно симптомам избытка андрогенов (глюкокортикоидная и минералокортикоидная недостаточность не проявляется)
    • При полном блоке фермента развивается сольтеряющая (тяжёлая) форма (синдром Дебре–Фибигера). Наряду с уменьшением синтеза кортизола снижена продукция альдостерона; дефицит минералокортикоидов приводит к гипонатриемии, гиперкалиемии, дегидратации и артериальной гипотензии. Эта форма проявляется в первые месяцы жизни, чаще у мальчиков. Без лечения, как правило, заканчивается летально. Сольтеряющая форма может развиваться в результате недостаточности и других ферментов.

  • Недостаточность 3 b - дегидрогеназы (*201810, КФ 1.1.1.210, 1p13.1, мутации генов HSD3B1, HSD3B2, r) приводит к нарушению синтеза кортизола и альдостерона на ранних стадиях их образования. У больных развивается сольтеряющая форма заболевания. За счёт наличия других источников образования эстрогенов вирилизация у девочек выражена слабо. У мальчиков наблюдают не только признаки гермафродитизма, но и гипоспадию и крипторхизм, что свидетельствует о нарушении синтеза ферментов не только в надпочечниках, но и в яичках. Летальность высока:
    • Синонимы: 3 - b - гидроксистероид дегидрогеназа, 20 - a - гидроксистероид дегидрогеназа, прогестерон редуктаза
    • Катализируемая реакция: 5 - a - андростан - 3 - b,17 - b - диол + NADP+ = 17 - b - гидрокси - 5 - a - андростан - 3 - он + NADPH (также катализирует превращение 20 - a - гидроксистероидов.

  • Недостаточность 18 - оксидазы (*124080, кортикостерон метил оксидаза I, r) проявляется изолированным нарушением синтеза альдостерона с развитием сольтеряющей формы заболевания. Больные умирают в раннем детстве.

  • Недостаточность 11 - b - гидроксилазы (*202010, КФ 1.14.15.4, 8q21, мутации генов CYP11B1 и CYP11B2, r) вызывает гиперпродукцию минералокортикоида дезоксикортикостерона, а также надпочечниковых андрогенов (гипертензивная форма адреногенитального синдрома)
    • Синонимы: стероидов 11 - b - монооксигеназа, стероидов 11 - b/18 - гидроксилаза, 18 - гидроксистероид дегидрогеназа, 18 - гидроксилаза)
    • Биохимия: 11 - b - гидроксилазная система в пучковой и клубочковой зонах коры надпочечника функционирует раздельно. Более того, 11 - b - и 18 - гидроксилирующие активности в пучковой зоне также функционируют раздельно в рамках общего каталитического центра. 11 - b - и 18 - гидроксилазная активности дефектны в пучковой, но интактны в клубочковой зоне. 18 гидроксилаза, катализирующая превращение кортикостерона в особый металлоферментный комплекс, именуется также «кортикостерон метил оксидаза типа I», а 18 - гидроксистероид дегидрогеназа, катализирующая дальнейшее превращение комплекса в альдостерон, — «кортикостерон метил оксидаза типа II».

  • Недостаточность 20,22 - десмолазы (*201710, r) проявляется нарушением синтеза кортизола, альдостерона и андрогенов. Это приводит к потере солей, глюкокортикоидной недостаточности и задержке полового маскулинизирующего развития у плодов мужского пола. Развивается так называемая врождённая липоидная гиперплазия коры надпочечников. Больные погибают в раннем детстве.

  • Другие формы (например, недостаточность 17 - a - гидроксилазы) наблюдают значительно реже.

Симптомы врожденных адреногенитальных нарушений, связанных с дефицитом ферментов

Клиническая картина врожденных адреногенитальных нарушений, связанных с дефицитом ферментов

  • Вирильная форма проявляется главным образом избытком андрогенов:
    • У девочек часто наблюдают врождённые изменения наружных половых органов (пенисообразный клитор, урогенитальный синус, мошонкообразные большие половые губы). В постнатальном периоде вирилизация продолжается (рост мышечной массы по мужскому типу, грубый голос, гирсутизм, аменорея, атрофия грудных желёз)
    • У младенцев мужского пола следствие избытка андрогенов во время развития плода — макрогенитосомия. В постнатальном периоде наступает преждевременное половое созревание на фоне недоразвития яичек (сперматогенез отсутствует).

  • Сольтеряющая форма наблюдается обычно у новорождённых и детей первого года жизни. Проявляется срыгиванием, рвотой, диареей, похуданием, артериальной гипотензией и судорогами. Дефицит кортизола обычно не имеет значительных клинических проявлений, т.к. несмотря на недостаточность конкретного фермента, стимуляция АКТГ и гиперплазия надпочечников поддерживают уровень кортизола на нижней границе нормы.

  • Гипертензивная форма. Наряду с вирилизацией у девочек и макрогенитосомией у мальчиков отмечается стойкая артериальная гипертензия.


Диагностика врожденных адреногенитальных нарушений, связанных с дефицитом ферментов

Диагностика:

  • В крови и моче повышены концентрации надпочечниковых андрогенов (тестостерон, андростендион, дегидроэпиандростерон) и предшественников кортизола (17 - гидроксипрогестерон)
  • В моче повышены концентрации 17 - оксикортикостероидов (17 - ОКС) и прегнанетриола (метаболит 17 - гидроксипрогестерона)
  • Проба с дексаметазоном. Приём дексаметазона в дозе 2 мг 4 р/сут в течение 2 дней подавляет продукцию АКТГ и приводит к снижению суточной экскреции 17 - ОКС на 50% и более. При опухолях (андростеромы, адренобластомы) такого снижения не наблюдают
  • При сольтеряющей форме определяют повышенное содержание К+, сниженное содержание Na+
  • ЭКГ: признаки гиперкалиемии
  • Декомпенсированные метаболический ацидоз.

Дифференциальная диагностика. Её проводят с надпочечниковой недостаточностью, гермафродитизмом другого генеза, различными вариантами преждевременного полового созревания, андроген - продуцирующей опухолью надпочечников. Сольтеряющую форму следует также дифференцировать с пилоростенозом, кишечными инфекциями и интоксикациями.

Расшифровка анализов онлайн в Доктис

Лечение врожденных адреногенитальных нарушений, связанных с дефицитом ферментов

Лекарственная терапия. ГК пожизненно (подавляют гиперпродукцию АКТГ, а также надпочечниковых андрогенов). При натрий - дефицитной форме может оказаться необходимой заместительная терапия минералокортикоидами (флудрокортизон). Симптоматическое лечение (восстановление концентрации хлорида натрия).

Хирургическое лечение. В первые несколько лет жизни проводят реконструктивную операцию на наружных половых органах девочек.

Синонимы:

  • Врождённая дисфункция коры надпочечников
  • Синдром Апера–Галле
  • Синдром Крука–Апера–Галле.

Сокращение. 17 - ОКС — 17 - оксикортикостероиды.

Приложение. Недостаточность 17 - a - гидроксилазы. Биохимия и генетика. P450C17, или стероидов 17 - a - монооксигеназа (*202110, КФ 1.14.99.9, 10q24.3, известно не менее 14 мутаций гена CYP17 [относится к семейству генов P450], r) катализирует как 17 - a - гидроксилирование прегненолона и прогестерона, так и 17,20 - лигирование 17 - a - гидроксипрегненолона и 17 - a - гидроксипрогестерона (поэтому продукт экспрессии гена CYP17 известен и как 17a - гидроксилаза, и как 17,20 - лиаза). Этиология, патогенез, клиническая картина:

  • Адреногенитальный синдром
  • Избыточное образование кортикостерона и дезоксикортикостерона — артериальная гипертензия и гипокалиемический алкалоз
  • Альдостерон, тестостерон, эстрогены практически не образуются
  • Избыточное содержание АКТГ (гиперплазия коры надпочечников) и ФСГ
  • Первичная аменорея, отсутствие полового созревания вследствие дефицита эстрогенов
  • У мальчиков слабо выражена вирилизация, мужской псевдогермафродитизм
  • Половой фенотип у девочек нормальный, но не формируются вторичные половые признаки. Лечение
  • Дексаметазон (снижение АД)
  • Эстрогены (феминизация). МКБ-10. E25.0 Врождённые адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов

Расшифровка анализов онлайн в Доктис

Лекарства применяемые в лечении врожденных адреногенитальных нарушений, связанных с дефицитом ферментов

Расшифровка анализов онлайн в Доктис

Врачи специалисты по лечению врожденных адреногенитальных нарушений, связанных с дефицитом ферментов

Всего: 0

Клиники и центры по лечению врожденные адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов

Расшифровка анализов онлайн в Доктис
Всего: 0

Клиники и центры по лечению врожденные адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов