Санкт-Петербург
БОЛЕЗНИ И СОСТОЯНИЯ

Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]

C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]

Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]
Меню
Общие сведения Симптомы Лечение Лекарства Специалисты Учреждения Вопросы и ответы

Общие сведения

Острый лейкоз — злокачественное заболевание кроветворной системы; морфологический субстрат — бластные клетки.

Код по международной классификации болезней МКБ-10:

Частота. 13,2 случаев на 100 000 населения среди мужчин и 7,7 случаев на 100 000 населения среди женщин.

КЛАССИФИКАЦИЯ
FAB классификация (франко американо британская) основана на морфологии лейкемических клеток (строение ядра, соотношение размеров ядра и цитоплазмы)

  • Острый миелобластный (нелимфобластный) лейкоз (ОМЛ)
    • М0 — без созревания клеток, миелогенная дифференцировка доказывается только иммунологически
    • М1 — без созревания клеток
    • М2 — ОМЛ с дифференцировкой клеток,
    • М3 — промиелоцитарный
    • М4 — миеломоноцитарный
    • М5 — монобластный лейкоз
    • М6 — эритролейкоз
    • М7 — мегакариобластный лейкоз
  • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ):
    • L1 — без дифференцировки клеток (морфологически гомогенные клетки)
    • L2 — с дифференцировкой клеток (морфологически гетерогенная популяция клеток)
    • L3 — беркеттоподобные лейкозы
  • Недифференцируемый лейкоз — к этой категории относят лейкозы, клетки которых невозможно идентифицировать как миелобластные или лимфобластные (ни химическими, ни иммунологическими методами)
  • Миелопоэтическая дисплазия:
    • Рефрактерная анемия без бластоза (в костном мозге бласты и промиелоциты <10%)
    • Рефрактерная анемия с бластозом (в костном мозге бласты и промиелоциты 10 30%)
    • Рефрактерная анемия с избытком бластов в трансформации
    • Хронический миеломоноцитарный лейкоз.

REAL классификация (Revised Europian American classification of Lymphoid neoplasms), пересмотренная (Европейско Американская) классификация лимфоидных гемобластозов:

  • Пре B клеточные опухоли:
    • Пре B лимфобластный лейкоз/лимфома
  • Пре T клеточные опухоли:
    • Пре T лимфобластный лейкоз/лимфома
  • Опухоли периферических B клеток:
    • хронический лимфолейкоз/лимфома из малых лимфоцитов
    • Лимфоплазмоцитарная лимфома
    • Лимфома из плащевых клеток
    • Фолликулярная лимфома
    • Лимфома из клеток краевой зоны
    • Волосато клеточный лейкоз
    • Плазмоцитома/миелома плазмоцитарная
    • Диффузная лимфома из больших лимфоцитов
    • Лимфома Беркетта
  • Опухоли периферических T клеток и NK клеток:
    • T клеточный хронический лимфолейкоз
    • Лейкоз из крупных зернистых лимфоцитов
    • Грибовидный микоз и синдром Сезари T клеточная лимфома
    • Ангиоиммунобластическая T клеточная лимфома
    • Ангиоцентрическая лимфома (лимфома из NK и T клеток)
    • Кишечная T клеточная лимфома
    • Лейкоз/лимфома T клеточная взрослых
    • Анапластическая крупноклеточная лимфома

Варианты ОМЛ (классификация ВОЗ, 1999)

  • ОМЛ с t(8;21)(q22;q22)
  • ОМЛ с t(15;17) (q22;q11 12)
  • Острый миеломонобластный лейкоз
  • ОМЛ с патологической костномозговой эозинофилией (inv(16)(p13q22) или t(16;16) (p13;q11)
  • ОМЛ с 11q23 (MLL) дефектами
  • Острый эритроидный лейкоз
  • Острый мегакариоцитарный лейкоз
  • Острый базофильный лейкоз
  • Острый панмиелоз с миелофиброзом
  • Острые бифенотипические лейкозы
  • ОМЛ с мультилинейной дисплазией
  • Вторичный ОМЛ.

Иммуногистохимическое исследование (определение клеточного фенотипа) необходимо для уточнения иммунологического варианта лейкоза, влияющего на схему лечения и клинический прогноз

  • Острый лимфобластный лейкоз (247640, , мутация соматических клеток) — 85% всех случаев, составляет до 90% всех лейкозов детского возраста У взрослых развивается достаточно редко. Цитохимические реакции: положительная на терминальную дезоксинуклеотидил трансферазу; отрицательные на миелопероксидозу, гликоген. Использование маркёров клеточной мембраны позволило выделить подвиды:
    • В - клеточные — 75% всех случаев
    • С отсутствием розеткообразования
    • Т - клеточые
    • Другие варианты (редко). Дифференциальная диагностика подвидов важна для прогноза, т.к. Т - клеточные варианты плохо поддаются лечению.
  • Острый миелобластный лейкоз чаще возникают у взрослых, подтип зависит от уровня дифференцировки клеток. В большинстве случаев клон миелобластов исходит из стволовых кроветворных клеток, способных к множественной дифференцировке в колониеобразующие единицы гранулоцитов, эритроцитов, макрофагов или мегакариоцитов, поэтому у большинства больных злокачественные клоны не имеют признаков лимфоидных или эритроидных ростков:
    • ОМЛ наблюдают наиболее часто; имеет четыре варианта (М0 — М3)
    • М0 и М1 — острый лейкоз без дифференцировки клеток
    • М2 — острый с дифференцировкой клеток
    • М3 — промиелоцитарный лейкоз, характеризуется наличием аномальных промиелоцитов с гигантскими гранулами; часто сочетается с ДВС, обусловленным тромбопластическим эффектом гранул, что подвергает сомнению целесообразность применения гепарина при терапии. Прогноз при М3 менее благоприятен, чем при М0–М1
    • Миеломонобластный и монобластный лейкозы (соответственно М4 и М5) характеризуются преобладанием неэритроидных клеток типа монобластов. М4 и М5 составляют 5–10% всех случаев ОМЛ. Частый признак — образование внекостномозговых очагов кроветворения в печени, селезёнке, дёснах и коже, гиперлейкоцитоз, превышающий 50–100109/л. Чувствительность к терапии и выживаемость ниже, чем при других вариантах острых миелобластных лейкозов
    • Эритролейкоз (М6). Вариант острого миелобластного лейкоза, сопровождающийся усиленной пролиферацией эритроидных предшественников; характерно наличие аномальных бластных ядросодержащих эритроцитов. Эффективность лечения эритролейкоза сходна с результатами терапии других подтипов или несколько ниже
    • Мегакариобластный лейкоз (М7) — редкий вариант, сочетающийся с фиброзом костного мозга (острый миелосклероз). Плохо поддаётся терапии. Прогноз неблагоприятный.
      Патогенез обусловлен пролиферацией опухолевых клеток в костном мозге и их метастазированием в различные органы. Угнетение нормального кроветворения связано с двумя основными факторами:
  • повреждение и вытеснение нормального ростка кроветворения низкодифференцированными лейкемическими клетками
  • выработка бластными клетками ингибиторов, подавляющих рост нормальных кроветворных клеток.

Стадии острого лейкоза:

  • Первично - активная фаза
  • Ремиссия (при лечении) — полная клинико - гематологическая:
    • Содержание бластов в костном мозге менее 5% при нормальной клеточности
    • В клинической картине отсутствует пролиферативный синдром
  • Рецидив (ранний и поздний)
    • Изолированный костномозговой — содержание бластов в костном мозге более 25%
    • Внекостномозговой:
      • Нейролейкоз (неврологическая симптоматика, цитоз более 10 клеток, бласты в ликворе)
      • Тестикулярный (увеличение размеров одного или двух яичек, наличие бластов подтверждено цитологическим и гистологическим исследованиями)
    • Смешанный
  • Терминальная фаза (при отсутствии лечения и резистентность к проводимой терапии)

Симптомы миелоидного лейкоза [миелолейкоз]

Клиническая картина миелоидного лейкоза [миелолейкоз]

острых лейкозов определяется степенью инфильтрации костного мозга бластными клетками и угнетения ростков кроветворения:

  • Угнетение костномозгового кроветворения:
    • Анемический синдром (миелофтизная анемия)
    • Геморрагический синдром (вследствие тромбоцитопении отмечают кожные геморрагии — петехии, экхимозы; кровотечения из слизистых оболочек — носовые кровотечения, внутренние кровотечения)
    • Инфекции (нарушение функции лейкоцитов)
  • Лимфопролиферативный синдром:
    • Гепатоспленомегалия
    • Увеличение лимфатических узлов
  • Гиперпластический синдром:
    • Боли в костях
    • Поражения кожи (лейкемиды), мозговых оболочек (нейролейкоз) и внутренних органов
  • Интоксикационный синдром:
    • Снижение массы тела
    • Лихорадка
    • Гипергидроз
    • Выраженная слабость.

 

Диагностика миелоидного лейкоза [миелолейкоз]

Диагноз острого лейкоза подтверждают наличием бластов в костном мозге. Для идентификации подтипа лейкоза применяют гистохимические, иммунологические и цитогенетические методы исследования.

Лабораторные исследования:

  • В периферической крови уровень лейкоцитов может варьировать от выраженной лейкопении (ниже 2,0109/л) до гиперлейкоцитоза; анемия, тромбоцитопения; наличие бластных клеток вплоть до тотального бластоза
  • Гиперурикемия вследствие ускоренного жизненного цикла клеток
  • Гипофибриногенемия и повышение содержания продуктов разрушения фибрина вследствие сопутствующего ДВС. Влияние ЛС. ГК не следует назначать до постановки окончательного диагноза. Высокая чувствительность к преднизолону бластных клеток приводит к их разрушению и трансформации, затрудняющим диагностику.
    Лечение комплексное; цель — достижение полной ремиссии. В настоящее время в гематологических центрах используют различные протоколы химиотерапии, основанные на принципах полихимиотерапии и интенсификации лечения.
  • Химиотерапия состоит из нескольких этапов:
    • Индукция ремиссии:
      • При ОЛЛ — одна из схем: комбинации винкристина в/в еженедельно, преднизолона внутрь ежедневно, даунорубицина и аспарагиназы в течение 1–2 мес непрерывно
      • При ОМЛ — сочетание цитарабина в/в капельно или п/к, даунорубицина в/в, иногда в сочетании с тиогуанином. Более интенсивная постиндукционная химиотерапия, уничтожающая оставшиеся лейкозные клетки, увеличивает длительность ремиссии
    • Консолидация ремиссии: продолжение системной химиотерапии и профилактика нейролейкоза при ОЛЛ (эндолюмбальное введение метотрексата при ОЛЛ в сочетании с лучевой терапией на головной мозг с захватом спинного мозга [C1–C2])
    • Поддерживающая терапия: периодические курсы реиндукции ремиссии.
  • При ОМЛ М3 проводят лечение препаратами ретиноевой кислоты (третиноин).
  • Трансплантация костного мозга — метод выбора при острых миелобластных лейкозах и при рецидивах всех острых лейкозов. Главное условие для проведения трансплантации — полная клинико - гематологическая ремиссия (содержание бластов в костном мозге менее 5%, отсутствие абсолютного лимфоцитоза). Перед операцией можно провести химиотерапию в сверхвысоких дозах, изолированно или в сочетании с лучевой терапией (с целью полного уничтожения лейкозных клеток)
    • Оптимальный донор — однояйцовый близнец или сибс; чаще используют доноров с 35% - совпадением по Аг HLA. При отсутствии совместимых доноров используют аутотрансплантацию костного мозга, взятого в период ремиссии
    • Главное осложнение — реакция трансплантат против хозяина. Развивается вследствие пересадки Т - лимфоцитов донора, распознающих Аг реципиента как чужеродные и вызывающих иммунную реакцию против них. Острая реакция развивается в течение 20–100 дней после трансплантации, отсроченная — через 6–12 мес:
      • Основные органы - мишени — кожа (дерматит), ЖКТ (диарея) и печень (токсический гепатит)
      • Лечение длительное, обычно ограничено назначением комбинаций преднизолона, циклоспорина и малых доз азатиоприна
    • На течение посттрансплантационного периода влияют также подготовительные схемы лечения, развитие интерстициальной пневмонии, отторжение трансплантата (редко).
  • Заместительная терапия:
    • Трансфузия эритроцитарной массы для поддержание уровня Hb не ниже 100 г/л. Условия трансфузий: неродственный донор, использование лейкоцитарных фильтров
    • Трансфузия свежей тромбоцитарной массы (снижает риск кровотечений). Показания: содержание тромбоцитов менее 20109/л; геморрагический синдром при содержании тромбоцитов менее 50109/л.
  • Профилактика инфекций — главное условие выживания пациентов с нейтропенией, возникшей вследствие химиотерапии:
    • Полная изоляция пациента
    • Строгий санитарно - дезинфекционный режим — частые влажные уборки (до 4–5 р/сут), проветривание и кварцевание палат; использование одноразового инструментария, стерильной одежды медицинского персонала
    • Профилактическое применение антибиотиков, противогрибковых и противовирусных препаратов (при содержании сегментоядерных нейтрофилов менее 0,5109/л показана профилактика пневмоцистной пневмонии)
      • При повышении температуры тела проводят клиническое и бактериологическое исследования и немедленно начинают лечение комбинациями бактерицидных антибиотиков широкого спектра действия: цефалоспоринов, аминогликозидов и полусинтетических пенициллинов
      • При вторичных подъёмах температуры тела, возникших после лечения антибиотиками широкого спектра действия, эмпирически применяют противогрибковые средства (амфотерицин В)
    • Для профилактики и лечения нейтропении можно назначить колониестимулирующие факторы (например, молграмостим).

Прогноз:

  • Прогноз у детей с острым лимфолейкозом хороший: у 95% и более наступает полная ремиссия. У 70–80% больных проявлений болезни нет в течение 5 лет, их считают излечившимися. При возникновении рецидива в большинстве случаев можно достичь второй полной ремиссии. Больные со второй ремиссией — кандидаты на трансплантацию костного мозга с вероятностью долговременного выживания 35–65%
  • Прогноз у больных острым миелобластным лейкозом неблагоприятный. 75% больных, получающих адекватное лечение с использованием современных химиотерапевтических схем, достигают полной ремиссии, 25% больных погибают (длительность ремиссии — 12–18 мес). Есть сообщения об излечении в 20% случаев при продолжении интенсивной терапии после ремиссии. Прогноз при М3 - варианте ОМЛ улучшается при лечении препаратами ретиноевой кислоты. Больным моложе 30 лет после достижения первой полной ремиссии можно проводить трансплантацию костного мозга. У 50% молодых больных, подвергшихся аллогенной трансплантации, развивается длительная ремиссия. Обнадёживающие результаты получены и при пересадках аутологичного костного мозга.

Возрастные особенности

  • Дети:
    • 80% всех острых лейкозов — ОЛЛ
    • Неблагоприятные прогностические факторы при ОЛЛ:
      • Возраст ребёнка младше 1 года и старше 10 лет
      • Мужской пол
      • Т - клеточный вариант ОЛЛ
      • Содержание лейкоцитов в момент диагностики более 20109/л
      • Отсутствие клинико - гематологической ремиссии на фоне проводимой индукции
    • Прогноз и течение. 80% выхода в клинико - гематологическую ремиссию. 5 - летняя выживаемость — 40–50%.
  • Пожилые. Снижена толерантность к аллогенному костному мозгу. Максимальный возраст для трансплантации — 50 лет. Аутологичную трансплантацию можно проводить пациентам старше 50 лет при отсутствии органных поражений и общем соматическом благополучии.

Сокращения:

  • МДС — миелодиспластический синдром
  • ОЛЛ — острый лимфобластный лейкоз
  • ОМЛ — острый миелобластный лейкоз.

МКБ-10:

  • C91.0 Острый лимфобластный лейкоз
  • C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]
    • C93.0 Острый моноцитарный лейкоз
Расшифровка анализов онлайн в Доктис

Лекарства применяемые в лечении миелоидного лейкоза [миелолейкоз]

0

Алексан

Heinrich Mack Nachf..
0

Гидреа

Bristol-Myers Squibb S.r.L..
0

Алкеран ®

Glaxo Wellcome Operations.
0

Алкеран ®

Wellcome Foundation.
0

Алкеран ®

Cardinal Health.
0

Алкеран ®

Excella GmbH.
0

БиКНУ™

Bristol-Myers Squibb S.r.L..
0

Вэллферон ®

Glaxo Wellcome Operations.
0

Милеран ®

Heumann Pharma.
0

Митоксантрон

Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co.KG.
0

Октагам ®

Octapharma Pharmaceutika Produktion GmbH.
0

Пури-Нетол ®

Glaxo Wellcome Operations.
0
0

СииНУ

Bristol-Myers Squibb S.r.L..
0

Ланвис ®

Glaxo Wellcome.
0

Весаноид

R.P.Scherer.
0

Роферон ®

Vetter Pharma-Fertigung.
0

Аредиа

Novartis Pharma Stein AG.
0

Трексан

Orion Corporation, Farmos.
0

Роферон ®

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд..
0

Альфаферон

Alfa Wassermann.
0

Альфарона

Фармаклон НПП.
0

Алексан

EBEWE Pharma.
0

Резокластин ФС

Ф-Синтез ЗАО.
0
0

Цитоксан

Bristol-Myers Squibb.
Расшифровка анализов онлайн в Доктис

Врачи специалисты по лечению миелоидного лейкоза [миелолейкоз]

Всего: 0

Клиники и центры по лечению миелоидный лейкоз [миелолейкоз]

Расшифровка анализов онлайн в Доктис
Всего: 0

Клиники и центры по лечению миелоидный лейкоз [миелолейкоз]